Danocrine 1

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danocrine Descripción danocrine Danocrine, la marca del danazol, es un esteroide sintético derivado de etisterona. Es un pálido a blanco polvo cristalino amarillo, prácticamente insoluble o insoluble en agua, y poco soluble en alcohol. Químicamente, danazol es 17 pregna-2,4-dien-20-yno [2,3-d] isoxazol-17-ol. La fórmula molecular es C 22 H 27 NO 2. Tiene un peso molecular de 337,46 y la siguiente fórmula estructural: cápsulas Danocrine para la administración oral contienen 50 mg, 100 mg o 200 mg de danazol. Ingredientes inactivos. Almidón de maíz, lactosa, estearato de magnesio, talco. Cápsulas 50 mg, 100 mg y 200 mg contiene DC Red # 28. Danocrine - Farmacología Clínica Danocrine suprime el eje hipófisis-ovario. Esta supresión es probablemente una combinación de la respuesta hipotálamo-pituitaria deprimido para la producción de estrógeno rebajado, la alteración del metabolismo de los esteroides sexuales, y la interacción de danazol con los receptores de hormonas sexuales. El único otro efecto hormonal demostrable es débil actividad androgénica. Danocrine deprime la salida de ambos hormona folículo-estimulante (FSH) y la hormona luteinizante (LH). La evidencia reciente sugiere un efecto inhibidor directo en los sitios gonadales y una unión de Danocrina a los receptores de esteroides gonadales en los órganos diana. Además, Danocrine se ha demostrado que disminuye significativamente IgG, IgM e IgA niveles, así como de fosfolípidos y de isótopos de IgG autoanticuerpos en pacientes con endometriosis y asociados elevaciones de autoanticuerpos, lo que sugiere que esto podría ser otro mecanismo por el cual facilita la regresión de la enfermedad. Los estudios de biodisponibilidad indican que los niveles de sangre no aumentan proporcionalmente con el aumento de la dosis administrada. Cuando la dosis de Danocrine se duplica el aumento en los niveles de plasma es sólo alrededor de 35% a 40%. Separada de una dosis única de 100 mg y 200 mg cápsulas de Danocrina a voluntarias, mostró que tanto el grado de disponibilidad y la concentración plasmática máxima se incrementó en tres a cuatro veces, respectivamente, después de una comida (30 gramos de grasa), cuando se compararon al estado de ayuno. Además, la comida también retrasa el tiempo medio para alcanzar la concentración de Danocrina por unos 30 minutos. En el tratamiento de endometriosis, Danocrine altera el tejido endometrial ectópico normal y para que se vuelva inactivo y atrófica. La resolución completa de las lesiones endometriales se produce en la mayoría de los casos. Los cambios en la citología vaginal y moco cervical reflejan el efecto supresor de Danocrine en el eje hipófisis-ovario. En el tratamiento de la enfermedad fibroquística de la mama, por lo general produce Danocrina parcial a completa desaparición de los nódulos y un alivio completo del dolor y sensibilidad. se pueden producir cambios en el patrón menstrual. En general, la acción supresora de la hipófisis-Danocrine es reversible. Ovulación y sangrado cíclico vuelven generalmente de 60 a 90 días en que se suspende el tratamiento con Danocrina. En el tratamiento del angioedema hereditario, Danocrina a dosis eficaces previene los ataques de la enfermedad que se caracteriza por edema episódica de las vísceras abdominales, las extremidades, la cara y las vías respiratorias que puede ser incapacitante y, si la vía respiratoria está implicada, fatal. Además, Danocrine corrige parcialmente o completamente la anormalidad bioquímica principal de angioedema hereditario mediante el aumento de los niveles del inhibidor de la esterasa C1 deficiente (C1EI). Como resultado de esta acción también se incrementan los niveles séricos del componente C4 del sistema del complemento. Indicaciones y uso de Danocrina La endometriosis Danocrine está indicado para el tratamiento de la endometriosis susceptibles de tratamiento hormonal. La enfermedad fibroquística de la mama La mayoría de los casos de enfermedad fibroquística de la mama sintomático pueden tratarse con medidas sencillas (por ejemplo, sostenes acolchados y analgésicos). En los pacientes poco frecuentes, los síntomas de dolor y sensibilidad pueden ser lo suficientemente graves como para justificar el tratamiento por la supresión de la función ovárica. Danocrine suele ser eficaz en la disminución de la nodularidad, el dolor y la ternura. Cabe destacar al paciente que este tratamiento no es inocuo en que se trata de alteraciones considerables de los niveles de hormona y que la recurrencia de los síntomas es muy común después de la interrupción de la terapia. El angioedema hereditario Danocrine está indicado para la prevención de ataques de angioedema de todos los tipos (cutánea, abdominal, de la laringe) en machos y hembras. Contraindicaciones Danocrine no debe administrarse a pacientes con: sangrado genital anormal sin diagnosticar. Marcadamente insuficiencia hepática, renal o cardíaca. El embarazo. (Ver ADVERTENCIAS.) La lactancia materna. PorphyriaDanocrine puede inducir ALA actividad sintetasa y por lo tanto de porfirina metabolismo. Dependientes de andrógenos tumor. trombosis activa o enfermedad tromboembólica y la historia de este tipo de eventos. Hipersensibilidad al danazol. advertencias El uso de danazol en el embarazo está contraindicado. Una prueba sensible (por ejemplo, prueba de subunidad beta si está disponible) capaz de determinar el embarazo temprano se recomienda inmediatamente antes de comenzar la terapia. Además de un método no hormonal de anticoncepción se debe utilizar durante la terapia. Si un paciente se queda embarazada mientras está tomando el danazol, la administración del fármaco debe interrumpirse y el paciente debe ser informada del riesgo potencial para el feto. La exposición a danazol en el útero puede resultar en efectos androgénicos en el feto femenino; Se han recibido informes de la hipertrofia del clítoris, la fusión labial, defecto seno urogenital, atresia vaginal y genitales ambiguos. (Ver Precauciones:. Embarazo, efectos teratogénicos) Tromboembolismo, se han reportado eventos trombóticos y thrombophlebitic incluyendo trombosis del seno sagital y que amenaza la vida o accidentes cerebrovasculares fatales. La experiencia con el tratamiento a largo plazo con danazol es limitado. Peliosis hepática y adenoma hepático benigno se han observado con el uso a largo plazo. Peliosis hepática y adenoma hepático pueden estar en silencio hasta complicado por hemorragia intraabdominal aguda, potencialmente peligrosa para la vida. Por lo tanto, el médico debe estar alerta ante esta posibilidad. Se debe tratar de determinar la dosis más baja que proporcionará una protección adecuada. Si el fármaco se inició en un momento de la exacerbación del edema angioneurótico hereditario debido a un trauma, estrés u otras causas, intentos periódicos para disminuir o retirar el tratamiento debe ser considerado. Danazol se ha asociado con varios casos de hipertensión intracraneal benigna también conocido como seudotumor cerebral. Los primeros signos y síntomas de hipertensión intracraneal benigna incluyen edema de papila, dolor de cabeza, náuseas y vómitos, y alteraciones visuales. Los pacientes con estos síntomas deben ser examinados para el edema de papila y, si está presente, los pacientes deben ser advertidos de suspender inmediatamente el danazol y ser referidos a un neurólogo para diagnóstico y cuidado. evidencia epidemiológica preliminar sugiere que el uso de danazol podría aumentar el riesgo basal de cáncer de ovario en pacientes que reciben tratamiento para la endometriosis. Una alteración temporal de las lipoproteínas en forma de lipoproteínas de alta densidad disminuyó y, posiblemente, el aumento de las lipoproteínas de baja densidad ha sido reportado durante el tratamiento con danazol. Estas alteraciones pueden ser marcados, y los médicos deben considerar el impacto potencial sobre el riesgo de la aterosclerosis y la enfermedad de la arteria coronaria, de acuerdo con el beneficio potencial de la terapia para el paciente. Antes de iniciar el tratamiento de la enfermedad fibroquística de la mama con Danocrina, carcinoma de mama debe ser excluida. Sin embargo, la nodularidad, el dolor, la ternura se inicia debido a la enfermedad fibroquística de la mama puede impedir el reconocimiento de un carcinoma subyacente antes del tratamiento. Por lo tanto, si los hay nódulos persiste o aumenta durante el tratamiento, el carcinoma debe ser considerado y descartado. Los pacientes deben ser observados de cerca para detectar signos de efectos androgénicos algunos de los cuales no pueden ser reversibles, incluso cuando se detiene la administración del fármaco. precauciones Debido Danocrina puede causar cierto grado de retención de líquidos, condiciones que podrían ser influenciados por este factor, como la epilepsia, migraña, o disfunción cardiaca o renal, policitemia e hipertensión requieren una cuidadosa observación. Utilizar con precaución en pacientes con diabetes mellitus. Dado que la disfunción hepática se manifiesta por un modesto incremento en los niveles de transaminasas séricas se ha informado en pacientes tratados con Danocrina, pruebas de función hepática periódicos a realizar (ver ADVERTENCIAS y REACCIONES ADVERSAS). La administración de danazol se ha informado para causar la exacerbación de las manifestaciones de la porfiria aguda intermitente. (Ver CONTRAINDICACIONES). monitoreo de laboratorio del estado hematológico debe ser considerado. Interacciones con la drogas La prolongación del tiempo de protrombina se produce en pacientes estabilizados con warfarina. El tratamiento con danazol puede causar un aumento en los niveles de carbamazepina en pacientes que toman ambos fármacos. Danazol puede causar resistencia a la insulina cuando se utiliza con medicamentos antidiabéticos. Danazol puede elevar el nivel de plasma de la ciclosporina y tacrolimus, que conduce a un aumento de la toxicidad renal de estos fármacos. Danazol puede aumentar la respuesta calcémica a calcidol alfa en el hipoparatiroidismo primario. Danazol puede disminuir la efectividad de los agentes antihipertensivos. Pruebas de laboratorio el tratamiento con danazol puede interferir con las determinaciones de laboratorio de testosterona, androstenediona y dehidroepiandrosterona. Otros eventos metabólicos incluyen una reducción de la globulina fijadora de tiroides y T4 con aumento de la captación de T3, pero sin perturbación de la hormona estimulante del tiroides o el índice de tiroxina libre. Carcinogénesis, mutagénesis, deterioro de la fertilidad Vea la sección de ADVERTENCIAS para obtener información sobre la carcinogénesis. Embarazo, Efectos teratogénicos (Ver CONTRAINDICACIONES.) Embarazo Categoría X. Danocrina administra por vía oral a ratas preñadas desde el 6 al día 15 de gestación a dosis de hasta 250 mg / kg / día (74 veces la dosis humana) dio lugar a la inhibición del desarrollo fetal. Las madres lactantes uso pediátrico No se ha establecido la seguridad y eficacia en pacientes pediátricos. Reacciones adversas Los siguientes eventos se han reportado en asociación con el uso de Danocrina: Andrógenos como efectos incluyen aumento de peso, acné y la seborrea. hirsutismo leve, edema, pérdida del cabello, cambio de voz, que puede tomar la forma de ronquera, dolor de garganta o de la inestabilidad o la profundización de tono, puede ocurrir y puede persistir después de la interrupción de la terapia. La hipertrofia del clítoris es rara. Otros posibles efectos endocrinos son los trastornos menstruales, incluyendo la localización, la alteración de la secuencia del ciclo y la amenorrea. Aunque la hemorragia cíclica y la ovulación generalmente regresarán 6090 días después de la interrupción de la terapia con Danocrina, en ocasiones se ha reportado la amenorrea persistente. Enrojecimiento, sudoración, sequedad e irritación vaginal y la reducción de tamaño del pecho, puede reflejar la disminución de estrógeno. Se han reportado nerviosismo y labilidad emocional. En el varón una modesta reducción de la espermatogénesis puede ser evidente durante el tratamiento. Las anomalías en el volumen del semen, la viscosidad, el conteo de espermatozoides, la motilidad y pueden ocurrir en pacientes que reciben terapia a largo plazo. disfunción hepática, como se evidencia por las enzimas séricas elevadas reversibles y / o ictericia, se ha informado en pacientes que recibieron una dosis diaria de Danocrine de 400 mg o más. Se recomienda que los pacientes que reciben Danocrine ser monitorizados para la disfunción hepática mediante pruebas de laboratorio y la observación clínica. Se han reportado toxicidad hepática grave incluyendo ictericia colestática, púrpura hepática, y adenoma hepático. (Véase Advertencias y precauciones). Las anomalías en las pruebas de laboratorio pueden ocurrir durante el tratamiento con Danocrina incluyendo CPK, tolerancia a la glucosa, el glucagón, la unión de globulina tiroidea, la globulina fijadora de hormonas sexuales, otras proteínas plasmáticas, lípidos y lipoproteínas. Las siguientes reacciones se han reportado, una relación causal con la administración de Danocrina no ha sido ni confirmada ni refutada; alérgico. urticaria, prurito y pocas veces, congestión nasal; efectos sobre el SNC. dolor de cabeza, nerviosismo y labilidad emocional, mareos y desmayos, depresión, fatiga, trastornos del sueño, temblor, parestesias, debilidad, alteraciones visuales, y en raras ocasiones, la hipertensión intracraneal benigna, ansiedad, cambios en el apetito, escalofríos, y raramente convulsiones, síndrome de Guillain-Barré ; gastrointestinal. gastroenteritis, náusea, vómitos, estreñimiento, y raramente, pancreatitis; musculoesquelético. calambres o espasmos musculares o dolores, dolor en las articulaciones, con bloqueo articular, hinchazón de las articulaciones, dolor de espalda, el cuello o las extremidades, y raramente, síndrome del túnel carpiano, que puede ser secundaria a la retención de líquidos; genitourinario. hematuria, amenorrea prolongada después de la terapia; hematológica. un aumento en los glóbulos rojos y plaquetas. eritrocitosis reversible, leucocitosis o policitemia pueden ser provocados. Eosinofilia, leucopenia y trombocitopenia también se han observado. Piel. (erupciones maculopapulares, vesicular, papular, purpuric, petequias), y en raras ocasiones, la sensibilidad al sol, síndrome de Stevens-Johnson y eritema multiforme; otro. aumento de las necesidades de insulina en pacientes diabéticos, el cambio en la libido, infarto de miocardio, palpitaciones, taquicardia, elevación de la presión arterial, neumonitis intersticial, y rara vez, las cataratas, las encías, fiebre, dolor pélvico, sangrado secreción del pezón. Los tumores malignos de hígado se han reportado en raras ocasiones, después de su uso a largo plazo. Danocrine Dosis y Administración La endometriosis En la enfermedad moderada a grave, o en pacientes infértiles debido a la endometriosis, se recomienda una dosis inicial de 800 mg, administrada en dos dosis divididas. Amenorrea y la respuesta rápida a los síntomas dolorosos se logra mejor a este nivel de dosis. titulación hacia abajo gradual a una dosis suficiente para mantener la amenorrea se puede considerar, dependiendo de la respuesta del paciente. Para los casos leves, se recomienda una dosis diaria inicial de 200 mg a 400 mg, administrada en dos dosis divididas y puede ajustarse dependiendo de la respuesta del paciente. El tratamiento debe iniciarse durante la menstruación. De lo contrario, las pruebas apropiadas se deben realizar para asegurar que el paciente no está embarazada durante el tratamiento con Danocrina. (Ver contraindicaciones y advertencias.) Es esencial que la terapia continúe sin interrupción durante 3 a 6 meses, pero puede ampliarse a 9 meses si es necesario. Después de la finalización del tratamiento, si los síntomas reaparecen, el tratamiento puede ser reiniciada. La enfermedad fibroquística de la mama La dosis diaria total de Danocrina para la enfermedad fibroquística de la mama oscila entre 100 mg a 400 mg, administrada en dos dosis divididas, dependiendo de la respuesta del paciente. El tratamiento debe iniciarse durante la menstruación. De lo contrario, las pruebas apropiadas se deben realizar para asegurar que el paciente no está embarazada durante el tratamiento con Danocrina. Se recomienda un método no hormonal de anticoncepción cuando Danocrine se administra a esta dosis, ya que la ovulación no puede ser suprimida. En la mayoría de los casos, el dolor de mamas y la ternura se alivian significativamente por el primer mes y se eliminarán de 2 a 3 meses. Por lo general, la eliminación de nodularidad requiere 4 a 6 meses de terapia ininterrumpida. patrones menstruales regulares irregulares patrones menstruales y amenorrea cada uno se presentan en aproximadamente un tercio de los pacientes tratados con 100 mg de Danocrina. patrones menstruales irregulares y amenorrea se observan con mayor frecuencia con dosis más altas. Los estudios clínicos han demostrado que el 50% de los pacientes puede mostrar evidencia de recurrencia de los síntomas dentro de un año. En este caso, el tratamiento puede ser reintegrado. El angioedema hereditario Los requisitos de dosificación para el tratamiento continuo de angioedema hereditario con Danocrina deben individualizarse en función de la respuesta clínica del paciente. Se recomienda que el paciente puede iniciar en 200 mg, dos o tres veces al día. Después de que se obtiene una respuesta inicial favorable en términos de prevención de episodios de ataques edematosas, la dosificación continua adecuada debe ser determinado por la disminución de la dosis en un 50% o menos a intervalos de uno a tres meses o más si la frecuencia de los ataques antes de dictados de tratamiento . Si se produce un ataque, la dosis diaria puede aumentarse hasta 200 mg. Durante la fase de ajuste de la dosis, se indica un estrecho seguimiento de la respuesta del paciente, particularmente si el paciente tiene una historia de la participación de las vías respiratorias. ¿Cómo se suministra Danocrina Las cápsulas de 200 mg (naranja), botellas de 60 (NDC 0024-0305-60). Las cápsulas de 200 mg (naranja), botellas de 100 (NDC 0024-0305-06). Cápsulas de 100 mg (amarillo), botellas de 100 (NDC 0024-0304-06). Las cápsulas de 50 mg (naranja y blanco), botellas de 100 (NDC 0024-0303-06). Almacenar a temperatura ambiente controlada, 15 F). Fabricado por Sanofi-Synthelabo Inc. New York, NY 10016 de Searle Ltd. Barceloneta, Puerto Rico 00617 Revisión de septiembre de 2008 Los derechos de autor, Sanofi-Synthelabo Inc. 1976, 2003, 2008